A novel agent for myeloma causing toxic keratopathy, belantamab mafodotin: a case report and literature review / Belantamabe-mafodotina, um novo agente para mieloma, causando ceratopatia tóxica: relato de caso e revisão da literatura

ABSTRACT A 60-year-old-male with refractory relapsed multiple myeloma presented with redness, pain, foreign body sensation, and blurred vision in both eyes that gradually increased after his third belantamab mafotodin infusion. Biomicroscopy revealed bilateral microcyst-like epithelial changes and epithelial crystal-like deposits, whereas in vivo confocal microscopy revealed intraepithelial and subepithelial hyperreflective deposits in corneal epithelium. Belantamab mafodotin therapy was discontinued for seven weeks due to corneal toxicity, which cleared progressively. We aim to demonstrate belantamab mafodotin-related corneal toxicity that may be detected using slit lamp and in vivo confocal biomicroscopy.

RESUMO Um homem de 60 anos, diagnosticado com mieloma múltiplo recidivante refratário, apresentou vermelhidão, dor, sensação de corpo estranho e visão turva em ambos os olhos, aumentando gradualmente após sua terceira infusão de belantamabe mafodotina. À biomicroscopia, foram observadas alterações epiteliais bilaterais semelhantes a microcistos e depósitos epiteliais semelhantes a cristais. A microscopia confocal in vivo revelou depósitos hiper-refletivos intraepiteliais e subepiteliais na córnea. Devido à toxicidade corneana, a terapia com belantamabe mafodotina foi interrompida por sete semanas e a toxicidade foi gradualmente resolvida. Nosso objetivo é demonstrar os achados à biomicroscopia confocal in vivo e à lâmpada de fenda da toxicidade corneana relacionada ao belantamabe mafodotina.

Plasmocitoma extramedular mamario. Reporte de caso y revisión de la literatura / Extramedullary plasmacytoma of the breast: case report and literature review / Plasmocitoma extramedular mamário: relato de caso e revisão da literatura

El plasmocitoma extramedular es una neoplasia infrecuente y el compromiso mamario es en extremo raro, con alrededor de 83 casos reportados desde 1928. Se presenta el caso de una paciente de 63 años con antecedente de mieloma múltiple, con cuadro clínico de un mes de evolución de masa blanda de 4.5 cm en la mama derecha, indolora, con progresión rápida. Se realizó ecografía mamaria con reporte Bi-RADS 4, por sospecha de malignidad se realizó biopsia y fue remitida al servicio de mastología. El estudio básico de patología e inmunohistoquímica concluye que la lesión corresponde a un plasmocitoma extramedular y luego de múltiples líneas de tratamiento oncológico el plasmocitoma mamario presenta una excelente respuesta clínica e imagenológica. Se hace la descripción del caso y la revisión de literatura.

Extramedullary plasmacytoma is a rare neoplasm, and involvement of the breast is extremely uncommon, with approximately 83 cases reported since 1928. We present the case of a 63-year-old patient with a history of multiple myeloma, who presented with a one-month history of a rapidly progressing, painless, soft mass measuring 4.5 cm in the right breast. Breast ultrasound showed a Bi-RADS 4 lesion, and due to suspicion of malignancy, a biopsy was performed and the patient was referred to the mastology department. Basic pathological and immunohistochemical studies concluded that the injury corresponded to an extramedullary plasmacytoma. After multiple lines of oncological treatment, the breast plasmacytoma showed an excellent clinical and imaging response. The case is described, and a literature review is presented.

O plasmocitoma extramedular é neoplasia pouco frequente e o acometimento mamário extremamente raro, com cerca de 83 casos relatados desde 1928. Apresentamos o caso de uma doente de 63 anos com antecedentes de mieloma múltiplo, com quadro clínico com um mês de evolução de uma massa mole de 4,5 cm na mama direita, indolor, de rápida evolução. Foi realizada ultrassonografia mamária com laudo Bi-RADS 4, realiza-da biópsia por suspeita de malignidade e encaminhada ao serviço de mastologia. O estudo básico de patologia e imuno-histoquímica conclui que a lesão corresponde a um plasmocitoma extramedular e após múltiplas linhas de tratamento oncológico, o plasmocitoma mamário apresenta uma excelente resposta clínica e imagiológica. É feita a descrição do caso e revisão da literatura.

Multiple Myeloma (Part 2) - Update on The Approach to Bone Disease / Mieloma múltiplo (Parte 2) - Atualização sobre a abordagem da doença óssea

Abstract The increase in life expectancy of the world population has led to a concomitant increase in the prevalence of multiple myeloma (MM), a disease that usually affects the elderly population. Bone lesions are frequent in patients with this condition, demanding an early approach, from drug treatment, through radiotherapy to orthopedic surgery (prophylactic or therapeutic) with the objective of preventing or delaying the occurrence of fracture, or, when this event has already occurred, treat it through stabilization or replacement (lesions located in the appendicular skeleton) and/or promote stabilization and spinal cord decompression (lesions located in the axial skeleton), providing rapid pain relief, return to ambulation and resocialization, returning quality of life to patients. The aim of this review isto update the reader on the findings of pathophysiology, clinical, laboratory and imaging, differential diagnosis and therapeutic approach of multiple myeloma multiple myeloma bone disease (MMBD).

Resumo O aumento da expectativa devida da população mundial levou a incremento concomitante na prevalência de mieloma múltiplo (MM), patologia que geralmente afeta a população idosa. Lesões ósseas são frequentes nos portadores desta condição, demandando abordagem precoce, desde o tratamento medicamentoso, passando pela radioterapia até a cirurgia ortopédica (profilática ou terapêutica) com os objetivos de prevenir ou retardar a ocorrência de fratura, ou, quando este evento já ocorreu, tratá-la mediante estabilização ou substituição (lesões situadas no esqueleto apendicular) e/ou promover estabilização e descompressão medular (lesões situadas no esqueleto axial), proporcionando rápido alívio da dor, retorno à deambulação e ressocialização, devolvendo a qualidade de vida aos pacientes. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a fisiopatologia, a clínica, exames laboratoriais e de imagem, diagnóstico diferencial e abordagem terapêutica da doença óssea no mieloma múltiplo (DOMM).

Multiple Myeloma (Part 1) - Update on Epidemiology, Diagnostic Criteria, Systemic Treatment and Prognosis / Mieloma múltiplo (Parte 1) - Atualização sobre epidemiología, critérios diagnósticos, tratamento sistêmico e prognóstico

Abstract Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy characterized by unregulated and clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow; these cells produce and secrete an anomalous monoclonal immunoglobulin, or a fragment of this, called M protein. The clinical manifestations of MM result from the proliferation of these plasmocytes, the excessive production of monoclonal immunoglobulin and the suppression of normal humoral immunity, leading to hypercalcemia, bone destruction, renal failure, suppression of hematopoiesis and humoral immunity, increasing the risk for the development of infections. The increase in life expectancy of the world population led to a concomitant increase in the prevalence of MM, a pathology that usually affects the elderly population. The aim of this review is to update the reader on epidemiology, diagnostic criteria, differential diagnosis with other monoclonal gam-mopathies, systemic treatment and prognosis of MM.

Resumo O mieloma múltiplo (MM) constitui neoplasia maligna de origem hematológica caracterizada pela proliferação desregulada e clonal de plasmócitos na medula óssea; estas células produzem e secretam imunoglobulina monoclonal anômala, ou um fragmento desta, denominado proteína M. As manifestações clínicas do MM decorrem da proliferação destes plasmócitos, da produção excessiva de imunoglobulina monoclonal e da supressão da imunidade humoral normal, levando à hipercalcemia, destruição óssea, insuficiência renal, supressão da hematopoiese e da imunidade humoral,aumentandooriscoparaodesenvolvimento de infecções. O aumento na expectativa de vida da população mundial levou a concomitante incremento na prevalência do MM, patologia que habitualmente acomete a população idosa. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a epidemiologia, critérios diagnósticos, diagnóstico diferencial com outras gamopatias monoclonais, tratamento sistêmico e prognóstico do MM.

99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): su empleo como agente de imagen en mieloma múltiple / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): its use as an imaging agent in Multiple Myeloma / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab (Bevacizumab): seu uso como agente de imagem em mieloma múltiplo

Introducción: el mieloma múltiple es un trastorno hematológico maligno y el segundo cáncer de la sangre más frecuente. El proceso de la angiogénesis tumoral es fundamental para el crecimiento y metástasis de muchos tipos de tumores, incluido en mieloma múltiple. Se sabe que la sobreexpresión del factor de crecimiento endothelial vascular se encuentra asociado a un mal pronóstico en esta patología, representando un blanco clave para la terapia anti-angiogénica en mieloma múltiple. El anticuerpo monoclonal Bevacizumab es capaz de unirse con gran afinidad al factor de crecimiento endothelial vascular bloqueando su acción. Objetivo: evaluar el Fab(Bevacizumab) marcado con 99mTc o Cy7 como potenciales agentes de imagen moleculares de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en mieloma múltiple. Material y métodos: la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular fue analizada mediante citometría de flujo en la línea celular huaman de mieloma múltiple, la MM1S. Fab(Bevacizumab) fue producido mediante digestión de Bevacizumab con papaína, conjugado a NHS-HYNIC-Tfa y radiomarcado con 99mTc. Se realizaron estudios de biodistribución y de tomografía computarizada por emisión del fotón simple. A su vez, Fab(Bevacizumab) fue marcado con Cy7 para obtener imágenes de fluorescencia in vivo hasta 96 horas. Resultados: el análisis por citometría de flujo en la línea celular MM1S reveló que la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular es predominantemente intracelular. Los estudios de biodistribución y SPECT/CT del complejo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraron una rápida eliminación sanguínea y una significativa captación a nivel renal y tumoral. Las imágenes por fluorescencia empleando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitieron la visualización tumoral hasta 96 h p.i. Conclusiones: logramos visualizar la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular in vivo en mieloma múltiple mediante el empleo del fragmento Fab del anticuerpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado con 99mTc y Cy7. Estos nuevos agentes de imagen molecular podrían ser empleados potencialmente en el ámbito clínico para la estadificación y el seguimiento de pacientes con mieloma múltiple, mediante la visualización radioactiva in vivo de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en todo el cuerpo. La imagen óptica de estos trazadores mejoraría el muestreo tumoral y podría guiar la extirpación quirúrgica.

Introduction: Multiple myeloma is a hematologic malignancy and the second most common blood cancer. The process of tumor angiogenesis is central to the growth and metastasis of many types of tumors, including multiple myeloma. Overexpression of vascular endothelial growth factor is known to be associated with poor prognosis in this pathology, representing a key target for anti-angiogenic therapy in multiple myeloma. The monoclonal antibody Bevacizumab is able to bind with high affinity to vascular endothelial growth factor blocking its action. Objective: to evaluate 99mTc- or Cy7-labeled Fab(Bevacizumab) as potential molecular imaging agents of vascular endothelial growth factor expression in multiple myeloma. Methods: Vascular endothelial growth factor expression was analyzed by flow cytometry in the multiple myeloma huaman cell line, MM1S. Fab(Bevacizumab) was produced by digestion of Bevacizumab with papain, conjugated to NHS-HYNIC-Tfa and radiolabeled with 99mTc. Biodistribution and single photon emission computed tomography studies were performed. In turn, Fab(Bevacizumab) was labeled with Cy7 to obtain in vivo fluorescence images up to 96 hours. Results: Flow cytometry analysis in the MM1S cell line revealed that vascular endothelial growth factor expression is predominantly intracellular. Biodistribution and SPECT/CT studies of the 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) complex showed rapid blood clearance and significant renal and tumor uptake. Fluorescence imaging using Cy7-Fab(Bevacizumab) allowed tumor visualization up to 96 h p.i. Conclusions: we were able to visualize vascular endothelial growth factor expression in vivo in multiple myeloma using the Fab fragment of the anti-VEGF antibody (Bevacizumab) labeled with 99mTc and Cy7. These new molecular imaging agents could potentially be employed in the clinical setting for staging and monitoring of patients with multiple myeloma by in vivo radioactive visualization of vascular endothelial growth factor expression throughout the body. Optical imaging of these tracers would improve tumor sampling and could guide surgical excision.

Introdução: O mieloma múltiplo é uma malignidade hematológica e o segundo câncer de sangue mais comum. O processo de angiogênese tumoral é fundamental para o crescimento e a metástase de muitos tipos de tumores, incluindo o mieloma múltiplo. Sabe-se que a superexpressão do fator de crescimento endotelial vascular está associada a um prognóstico ruim no mieloma múltiplo, representando um alvo importante para a terapia antiangiogênica no mieloma múltiplo. O anticorpo monoclonal Bevacizumab é capaz de se ligar com alta afinidade ao fator de crescimento endotelial vascular e bloquear sua ação. Objetivo: avaliar o Fab(Bevacizumab) marcado com 99mTc ou Cy7 como possíveis agentes de imagem molecular da expressão do fator de crescimento endotelial vascular no mieloma múltiplo. Métodos: A expressão do fator de crescimento endotelial vascular foi analisada por citometria de fluxo na linha celular de mieloma múltiplo MM1S. O Fab(Bevacizumab) foi produzido pela digestão do Bevacizumab com papaína, conjugado com NHS-HYNIC-Tfa e radiomarcado com 99mTc. Foram realizados estudos de biodistribuição e tomografia computadorizada por emissão de fóton único. Por sua vez, o Fab(Bevacizumab) foi marcado com Cy7 para geração de imagens de fluorescência in vivo por até 96 horas. Resultados: A análise de citometria de fluxo na linha celular MM1S revelou que a expressão do fator de crescimento endotelial vascular é predominantemente intracelular. Os estudos de biodistribuição e SPECT/CT do complexo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraram uma rápida depuração sanguínea e uma captação renal e tumoral significativa. A imagem de fluorescência usando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitiu a visualização do tumor até 96 horas p.i. Conclusões: Conseguimos visualizar a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo no mieloma múltiplo usando o fragmento Fab do anticorpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado com 99mTc e Cy7. Esses novos agentes de imagem molecular poderiam ser usados no cenário clínico para o estadiamento e o monitoramento de pacientes com mieloma múltiplo, visualizando radioativamente a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo em todo o corpo. A geração de imagens ópticas desses traçadores melhoraria a amostragem do tumor e poderia orientar a excisão cirúrgica.

Leucemia plasmocitária primária: relato de caso e revisão sistemática sobre seus fatores prognósticos / Primary plasma cell leukemia: a case report and systematic review of prognostic factors / Leucemia primaria de células plasmáticas: reporte de caso y revisión sistemática de sus factores pronósticos

A leucemia de células plasmocitárias (LCP) é uma neoplasia hematológica rara, de caráter agressivo, ainda sem consenso quanto ao melhor esquema terapêutico e prognóstico da doença. Alguns estudos a consideram como uma variante do mieloma múltiplo. O objetivo deste estudo foi realizar um relato de caso e desenvolver uma revisão sistemática da literatura sobre os fatores prognósticos relacionados a essa enfermidade. Esta revisão sistemática seguiu o protocolo PRISMA, utilizou o PubMED como base de dados, buscando estudos que avaliassem fatores prognósticos da LCP. Os estudos selecionados foram posteriormente avaliados quanto a sua qualidade pelo protocolo STROBE. A primeira busca identificou 260 artigos. Após aplicado critério de exclusão, dez foram selecionados. Destes, oito avaliaram fatores prognósticos clínicos e laboratoriais; cinco avaliaram, além disso, fatores citogenéticos; e um avaliou apenas a idade como fator prognóstico. A qualidade dos estudos, avaliada pelo protocolo STROBE, apresentou uma classificação média de 79,1%. Nos estudos analisados, idade > 65 ou > 60 anos, performance status ECOG > 2, hipercalcemia, aumento de lactato desidrogenase (LDH), aumento da creatinina, plaquetopenia e hipoalbuminemia foram encontrados como preditores de prognóstico ruim. Foram também demonstradas alterações citogenéticas consideradas de alto risco, como as translocações e deleções de genes. Diversas condições clínicas, laboratoriais e citogenéticas parecem estar associadas ao pior prognóstico na LCP. O conhecimento desses fatores pode interferir na prática clínica. Entretanto, ainda são necessários estudos mais robustos, multicêntricos e com maior número amostral para aprofundar o conhecimento sobre essa patologia.

Plasma Cell Leukemia (PCL) is rare and aggressive hematologic disorder, with no consensus on the best therapeutic scheme or disease prognosis. Some studies consider it to be a variant of multiple myeloma. This research sought to report a PCL case and to present a systematic literature review on its prognostic factor related. Bibliographic search followed the PRISMA protocol, and was conducted on the PubMED database to identify studies on PCL prognostic factors. Of the 260 articles identified, only ten were included after application of exclusion criteria. Of these, eight evaluated clinical and laboratorial prognostic factors; five assessed cytogenetic factors; and only one investigated age as a prognostic factor. Quality of the selected studies was evaluated by STROBE protocol, presenting a median classification of 79.1%. Age >65 or >60 years old, status performance ECOG>2, hypercalcemia, increased DHL, increased creatinine, thrombocytopenia, and hypoalbuminemia were the factors identified as predictors of a bad prognosis. Studies also showed high-risk cytogenetic abnormalities such as genetic translocation and deletions. Many clinical, laboratorial and cytogenetic conditions seem to be related to a worse PCL prognosis. Since knowledge of these factor can interfere in the clinical practice, more robust studies are needed on this pathology.

La leucemia de células plasmáticas (LCP) es una neoplasia hematológica rara, de carácter agresivo, sin consenso sobre el mejor régimen terapéutico y pronóstico de la enfermedad. Algunos estudios la consideran como una variante del mieloma múltiple. El objetivo de este estudio fue realizar un reporte de caso y desarrollar una revisión sistemática de la literatura sobre los factores pronósticos relacionados con esta enfermedad. Esta revisión sistemática siguió el protocolo PRISMA, utilizó PubMED como base de datos para la búsqueda de estudios que evaluaran los factores pronósticos para LCP. Los estudios seleccionados fueron posteriormente evaluados por su calidad mediante el protocolo STROBE. La primera búsqueda identificó 260 artículos. Después de aplicados los criterios de exclusión, se seleccionaron diez. De estos, ocho evaluaron los factores pronósticos clínicos y de laboratorio, cinco evaluaron también los factores citogenéticos y uno evaluó la edad solo como factor pronóstico. La calidad de los estudios, evaluada por el protocolo STROBE, presentó una calificación promedio del 79,1%. En los estudios analizados, la edad > 65 o > 60 años, el estado funcional ECOG > 2, la hipercalcemia, el aumento de lactato deshidrogenasa (LDH), el aumento de creatinina, la trombocitopenia y la hipoalbuminemia fueron los predictores de mal pronóstico. También se demostraron alteraciones citogenéticas que se consideraron de alto riesgo, como translocaciones y deleciones de genes. Varias condiciones clínicas, de laboratorio y citogenéticas parecen estar asociadas con peor pronóstico en LCP. El conocimiento de estos factores puede interferir en la práctica clínica. Sin embargo, aún se necesitan estudios más robustos, multicéntricos y con mayor tamaño muestral para profundizar en el conocimiento sobre esta patología.

Cuidados de enfermagem no transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com mieloma múltiplo / Atención de enfermería en el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con mieloma múltiple / Nursing care in autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma patients

Objetivos: Identificar as evidências disponíveis sobre o cuidado de enfermagem no transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com mieloma múltiplo no ambiente hospitalar, relacionar os cuidados identificados na literatura às teorias de enfermagem, quais aspectos têm sido priorizados quanto ao cuidado da enfermagem e compreender em que fase do tratamento o enfermeiro é mais atuante. Método: Estudo de Revisão de Escopo, com busca realizada nas bases de dados LILACS e MEDLINE via PubMed, no mês de junho de 2021, 10 artigos foram identificados. Resultados: Tratam de cuidados relacionados a procedimentos específicos e demonstram a importância que o enfermeiro tem de atuar no controle do ambiente, bem-estar, apoio emocional e da educação em saúde com estímulo à autonomia e ao autocuidado. Conclusão: Observam-se bases teóricas que devem estar presentes em todo o processo de cuidar, guiando a atuação do enfermeiro, que se mostra relevante em todo o processo de tratamento.

Objectives: To identify the available evidence on nursing care in autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma in the hospital environment, to relate the care identified in the literature to nursing theories, which aspects have been prioritized in terms of nursing care and understand at which stage of treatment the nurse is most active. Method: Scope Review Study, with search performed in LILACS and MEDLINE databases via PubMed, in June 2021, 10 articles were identified. Results: They deal with care related to specific procedures and demonstrate the importance that nurses have to act in the control of the environment, well-being, emotional support and health education, encouraging autonomy and self-care. Conclusion: There are theoretical bases that must be present throughout the care process, guiding the performance of nurses, which proves to be relevant throughout the treatment process.

Objetivos: Identificar la evidencia disponible sobre el cuidado de enfermería en el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con mieloma múltiple en el ámbito hospitalário y relacionar con las teorías de enfermería, aspectos que se han priorizado en cuanto al cuidado de enfermería y comprender en qué etapa del tratamiento la enfermera está más activa. Método: Estudio Scope Review, con búsqueda realizada en bases de datos LILACS y MEDLINE vía PubMed, en junio de 2021, se identificaron 10 artículos. Resultados: Abordan cuidados relacionados con procedimientos específicos y demuestran la importancia que tiene el enfermero de actuar en el control del entorno, el bienestar, el apoyo emocional y la educación para la salud, fomentando la autonomía y el autocuidado. Conclusión: Existen bases teóricas que deben estar presentes en todo el proceso de atención, orientando el desempeño de las enfermeras, las cuales son relevantes en todo el proceso de tratamiento.

Profile of patients with spine tumor operated in a south american reference service. epidemiological study / Perfil de pacientes com tumor de coluna operados em um serviço de referência sul-americano. estudo epidemiológico / Perfil de pacientes con tumor de columna operados en un servicio de referencia suramericano. estudio epidemiológico

ABSTRACT Objective: The objective was to conduct an analytical epidemiological study to understand the profile, treatment, and outcome of patients with spinal tumors in a Brazilian Quaternary Hospital of the SUS. Methods: A retrospective cohort analysis of data from the last five years was performed. It was described qualitative characteristics evaluated by absolute and relative frequencies and quantitative characteristics by sintetized measures. Associations between characteristics were verified using chi-square tests or exact tests. Results: 92 patients met the eligibility criteria. The mean age was 56.1 years (±14.7), with 48 men (52.2%) and 44 women (47.8%). The types of tumors organized in the three proposed groups had 19 multiple myelomas (20.7%), 62 metastases (67.3%), and 11 other tumors (12%). The neurological status measured through the ASIA score was A: 5.4%, B: 22.8%, C: 26.1%, D: 35.9%, E: 9.8%. Karnofsky was prevalent in the 50-70 range with 65.2%. The total hospitalization period had a mean of 22.8±18 days, preoperatively 11.9±9.2 days, and postoperatively 10.9±14 days. Karnofsky presented lower values according to the worst ASIA (p < 0.001). A total of 12 patients (13%) died during hospitalization. The total and postoperative length of stay was longer in patients who died (p = 0.002 and p < 0.001). Conclusions: This study provides epidemiological data that allow an understanding of the profile of patients with spinal tumors in the Brazilian Public Health System. The severity of the patients is higher when compared to most of the series cases in the literature. The patients with longer hospitalization stay died. Level of evidence IV; Case series.

RESUMO Objetivo: Realizar um estudo epidemiológico analítico a fim de compreender o perfil, tratamento e desfecho dos pacientes com tumor na coluna operados em hospital quaternário brasileiro do SUS. Métodos: Foi realizado uma análise por estudo de coorte retrospectivo com os dados do prontuário correspondentes aos últimos 5 anos. Foram descritas as características qualitativas avaliadas por frequências absoluta e relativa, além das características quantitativas por medidas sumárias. Foram verificadas associações entre características com uso de testes qui-quadrado ou testes exatos. Resultados: 92 pacientes preencheram critérios de elegibilidade. A média etária foi de 56,1 anos (±14,7) com 48 homens (52,2%) e 44 mulheres (47,8%). Os tipos de tumores organizados nos três grupos propostos apresentaram 19 mielomas múltiplos (20,7%), 62 metástases (67,3%) e 11 outros tumores (12%). O status neurológico aferido através do escore ASIA teve distribuição de A: 5,4%, B: 22,8%, C: 26,1%, D: 35,9%, E: 9,8%. O Karnofsky foi prevalente na faixa de 50-70 com 65,2%. O período de internação total obteve média de 22,8±18 dias, pré-operatório 11,9±9,2 dias e pós-operatório 10,9±14 dias. O Karnofsky apresentou menores valores conforme pior ASIA (p < 0,001). Um total de 12 pacientes (13%) faleceram durante a internação. O tempo total de internação e o tempo de internação pós-operatório foram maiores nos pacientes que faleceram (p = 0,002 e p < 0,001). Conclusões: Este estudo traz dados epidemiológicos que permitem compreensão do perfil do paciente com tumor da coluna vertebral operado no Sistema Público de Saúde Brasileiro. A gravidade dos pacientes é maior quando comparada a maioria das séries de casos da literatura. Pacientes com maior tempo de internação foram a óbito. Nível de evidência IV; Série de casos.

RESUMEN Objetivo: Realizar un estudio epidemiológico analítico para comprender el perfil, el tratamiento y la evolución de los pacientes con tumores en la columna vertebral operados en un Hospital brasileño cuaternario del SUS. Métodos: Se realizó un análisis de cohorte retrospectivo de los datos de los últimos 5 años. Fueron descriptas características cualitativas evaluadas por frecuencias absolutas y relativas y características cuantitativas por medidas sumarias. Las asociaciones entre las características se verificaron mediante pruebas de chi-cuadrado o pruebas exactas. Resultados: 92 pacientes cumplieron con los criterios de elegibilidad. La edad promedio fue de 56,1 años (±14,7) con 48 hombres (52,2%) y 44 mujeres (47,8%). Los tipos de tumores organizados en los tres grupos propuestos fueron: 19 mielomas múltiples (20,7%), 62 metástasis (67,3%) y otros tumores 11 (12%). El estado neurológico medido a través del puntaje ASIA tuvo la siguiente distribución A: 5,4%, B: 22,8%, C: 26,1%, D: 35,9%, E: 9,8%. Karnofsky prevaleció en el rango 50-70 con 65,2%. El tiempo total de hospitalización tuvo un promedio de 22,8±18 días, preoperatorio 11,9±9,2 días y postoperatorio 10,9±14 días. Karnofsky presentó valores más bajos según el peor ASIA (p < 0,001). Un total de 12 pacientes (13%) fallecieron durante la hospitalización. La duración total de la estadía y la duración de la estancia postoperatoria fueron más largas en los pacientes que fallecieron (p = 0,002 y p < 0,001). Conclusiones: Este estudio proporciona datos epidemiológicos que permiten comprender el perfil de los pacientes con tumores de columna operados en el Sistema Público de Salud brasileño. La gravedad de los pacientes es mayor en comparación con la mayoría de las series de casos en la literatura. Los pacientes con estancias hospitalarias más prolongadas fallecieron. Nivel de evidencia IV; Serie de casos.

Malignant pleural effusion in multiple myeloma: a case report / Derrame pleural malign em mieloma múltiplo: relato de caso

Multiple myeloma (MM) is a malignant neoplasm of monoclonal plasma cells that accumulate in bone marrow (BM). Malignant pleural effusions (MPE), as part of multiple myeloma clinical presentation, are unusual. Is even more rare as the first sign of presentation, occurring in less than 1% of the cases. The most common associated immunoglobulin with malignant pleural effusions is IgA subtype (80%). This condition carry a poor prognosis. We aim to describe a refractory case of multiple myeloma with extensive disease that presented with extramedullary relapse with malignant pleural effusions , besides discussing the importance of differential diagnosis.

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna de células plasmáticas monoclonais que se acumulam na medula óssea (MO). Os derrames pleurais malignos (EPM), como parte da apresentação clínica do mieloma múltiplo, são incomuns. É ainda mais raro como primeiro sinal de apresentação, ocorrendo em menos de 1% dos casos. A imunoglobulina associada mais comum a derrames pleurais malignos é o subtipo IgA (80%). Esta condição carrega um mau prognóstico. Nosso objetivo é descrever um caso refratário de mieloma múltiplo com doença extensa que apresentou recidiva extramedular com derrame pleural maligno, além de discutir a importância do diagnóstico diferencial

Gestão do cuidado ao paciente com doença hemato-oncológica sob a perspectiva do SUS: análise de hospitalizações e avaliação econômica do daratumumabe no tratamento do mieloma múltiplo / Health care manegement for patients with hematologic malignances from the perspective of the Brazilian Public Health System: analysis of hospitalizations and economic evaluation of daratumumab in the treatment of multiple myeloma

Com o objetivo de contribuir para a gestão do Sistema único de Saúde (SUS) no que se refere às neoplasias hematológicas (NH), este trabalho apresenta a elaboração de dois estudos: (a) analise de custos por hospitalização por NH, e (b) avaliação de custo-efetividade da adição de daratumumabe ao esquema de tratamento do Mieloma Múltiplo (MM) em pacientes não elegíveis para transplante autológico de células tronco hematopoiéticas (TCTH). Por meio da extração de dados do sistema de internações hospitalares do SUS, desenvolveu-se uma análise retrospectiva descritiva de frequências e custos das internações por NH de acordo com sua distribuição temporal, espacial (por estados e regiões), e por patologia, na década compreendida entre os anos de 2010 e 2019. Foram também calculados custo médio pro procedimento e taxa de acesso. Foi observado que houve uma tendência de crescimento estável das frequências e dos custos ao longo do período analisado. Além disso, contatou-se uma significativa discrepância na frequência dos procedimentos entre as regiões Norte e Sudeste, que registraram o menor e o maior número de procedimentos, respectivamente. Observou-se também eu a frequência das internações por patologia não refletiu a incidência estimada pela literatura no país para cada uma das patologias avaliadas. Para o estudo de custo-efetividade, foi desenvolvido um modelo de simulação de sobrevida particionado para a adição do daratumumabe ao esquema de tratamento composto por bortezomibe, melfalano e prednisona (VMP). O horizonte temporal de 30 anos e a perspectiva de análise do SUS, foram usados. Com base nos dados da literatura foi possível observar que a adição deste medicamento ao VMP no tratamento desses pacientes pode aumentar a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão. Considerados os custos relacionados a esta tecnologia e ao manejo do paciente no cenário brasileiro, no entanto, a inclusão do daratumumabe está aparentemente acima do limiar de aceitabilidade adotado pelo SUS. Para que esta estratégia seja custo-efetiva no cenário observado, a tecnologia precisaria sofrer uma redução de quase 50% no custo. O estudo, portanto, não recomenda a adição do daratumumabe ao VMP no tratamento do MM em pacientes não elegíveis para TCTH.

Aiming to contribute to the management of the Brazilian Public Health System (SUS) regarding hematologic malignances (NH), this work presents the development of two studies: (a) cost analysis per hospitalization for NH, and (b) cost-effectiveness evaluation of adding daratumumab to the treatment scheme for Multiple Myeloma (MM) in patients not eligible for autologous hematopoietic stem cell transplantation (TCTH). By extracting data from the SUS hospital admissions system, we developed a retrospective descriptive analysis of frequencies and costs of NH admissions according to their temporal, spatial distribution (by states and regions), and by pathology, in the decade between the years 2010 and 2019. Average cost per procedure and access rate were also estimated. It was observed that there was a stable growth trend in frequencies and costs over the analyzed period. Furthermore, a significant discrepancy in the procedure frequency was found between the North and Southeast regions, which recorded the lowest and highest number of procedures, respectively. It was also observed that the frequency of hospitalizations per pathology did not reflect the incidence estimated by the literature in the country for each of the pathologies evaluated. For the cost-effectiveness study, a partitioned survival simulation model was developed for the inclusion of daratumumab in the treatment scheme consisting of bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP). A 30-year time horizon and the perspective of the SUS were used for the analysis. Based on literature data, it was possible to observe that the inclusion of this drug to VMP in the treatment of these patients can increase overall survival and progression-free survival. Considering the costs related to this technology and patient management in the Brazilian scenario, however, the inclusion of daratumumab is seemingly above the threshold of acceptability adopted by SUS. For this strategy to be cost-effective in the observed scenario, the technology would require a cost reduction of almost 50%. The study, therefore, does not recommend the inclusion of daratumumab to VMP in the treatment of MM in patients not eligible for TCTH.

Lingual amyloidosis associated to multiple myeloma: case report / Amiloidose lingual associada a mieloma múltiplo: relato de caso

ABSTRACT Oral amyloidosis is a disease characterized by extracellular and irreversible deposition of amorphous and fibrillar proteins in the oral cavity, being strongly associated with Multiple Myeloma. The objective of this study is to report a case of a 62-year-old woman diagnosed with Multiple Myeloma who, approximately 2 years after starting treatment for the underlying disease, presented a lesion on the lateral border of the tongue with exophytic growth, pinkish color, vascularized, painless, measuring 3cm in its largest diameter. After histopathological analysis through incisional biopsy, a final diagnosis of amyloidosis was obtained. As a local treatment, we opted for complete excision of the lesion. The patient evolved to death due to Multiple Myeloma influenced by the diagnosis of systemic amyloidosis. Oral amyloidosis is usually associated with the systemic presentation of the disease, making it necessary to conduct a thorough investigation of other organs. Its diagnosis is important since the prognosis is directly related and can negatively influence survival rates and treatment of the underlying disease.

RESUMO A amiloidose oral é uma doença caracterizada pela deposição extracelular e irreversível de proteínas amorfas e fibrilares na cavidade bucal, sendo fortemente associada com Mieloma Múltiplo. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de uma mulher com 62 anos de idade diagnosticada com Mieloma Múltiplo que, aproximadamente 2 anos após o início do tratamento para a doença de base, apresentou lesão em borda lateral de língua com crescimento exofítico, de coloração rósea, vascularizada, indolor, medindo 3 cm em seu maior diâmetro. Após análise histopatológica através de biópsia incisional, obteve-se diagnóstico final de amiloidose. Como tratamento local, optou-se pela exérese completa da lesão. A paciente evoluiu para óbito por consequência do Mieloma Múltiplo com complicações associadas à amiloidose sistêmica. A amiloidose oral geralmente está associada com a apresentação sistêmica da doença, tornando necessária uma investigação aprofundada nos demais órgãos. Seu diagnóstico é importante uma vez que pode influenciar diretamente no prognóstico e, consequentemente, negativamente nas taxas de sobrevida e no tratamento da doença de base.

Neoplasia de próstata e mieloma múltiplo: um desafio diagnóstico e relato de caso / Prostate neoplasms and multiple myeloma: a diagnostic challenge and case report / Neoplasias de próstata y mieloma múltiple: un desafío diagnóstico y reporte de caso

Este relato aborda o caso de um homem de 52 anos, portador de neoplasia prostática (Gleason 3 + 3), que deu entrada no pronto-socorro com quadro de lesão renal aguda, anemia normocrômica e normocítica e relato de fratura patológica. Encaminhado para o hospital geral, foi iniciada a investigação do quadro. Alguns achados em exames laboratoriais, como inversão da relação albumina-globulina e lesões líticas em exame de imagem, fizeram os médicos levantarem um importante diagnóstico diferencial no contexto de metástase óssea e neoplasias: o mieloma múltiplo. Diante disso, foi indicado aspirado de medula óssea e imunofetipagem, que, surpreendentemente, teve como resultado principal a presença de 12% de células plasmocitárias com caraterísticas anômalas. O tratamento inicial foi estabelecido com dexametasona, ciclofosfamida e pamidronato com melhora progressiva dos parâmetros laboratoriais e clínicos, sendo encaminhado para acompanhamento ambulatorial em cidade de origem com onco-hematologista e urologista.

This study describes the case of a 52-year-old male patient with prostate cancer (Gleason 3+3) admitted to the emergency room with acute kidney injury, normochromic and normocytic anemia, and a pathological fracture report. The patient was referred to the General Hospital to investigate the condition. Laboratory tests indicated inversion of the albumin-globulin ratio and imaging exams evinced lytic lesions, leading physicians to raise an important differential diagnosis in the context of bone metastases and neoplasms: multiple myeloma. Bone marrow aspirate and immunophetyping indicated the presence of 12% plasma cells with anomalous characteristics. After initial treatment with dexamethasone, cyclophosphamide, and pamidronate, the patient showed progressive improvement in laboratory and clinical parameters, being referred for outpatient follow-up in the city of origin with an onco-hematologist and urologist.

Este es un reporte de caso de un varón de 52 años de edad, con cáncer de próstata (Gleason 3 +3) ingresado en urgencias por lesión renal aguda, anemia normocrómica y normocítica y reporte de fractura patológica. Derivado al Hospital General, se inició una investigación de la condición. Algunos hallazgos en las pruebas de laboratorio, como la inversión del cociente albúmina globulina y las lesiones líticas en los exámenes de imagen, llevaron a los médicos a plantear un importante diagnóstico diferencial, en el contexto de las metástasis óseas y las neoplasias: el mieloma múltiple. Por tanto, se indicó el aspirado de médula ósea y la inmunofenotipificación, que sorprendentemente tuvo como principal resultado la presencia de un 12% de células plasmáticas con características anómalas. Se estableció el tratamiento inicial con dexametasona, ciclofosfamida y pamidronato, con mejoría progresiva de los parámetros analíticos y clínicos, siendo remitido para seguimiento ambulatorio en su ciudad de origen con un oncohematólogo y un urólogo.

Avaliação do emprego da imunoglobulina humana endovenosa sobre a densidade de infecções em pacientes com mieloma múltiplo / Evaluation of the use of human intravenous immunoglobulin on the incidence density of infections in patients with multiple myeloma

Introdução: O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia hematológica que cursa com hipogamaglobulinemia e consequente imunodeficiência secundária. Uma das principais causas de morbimortalidade desses pacientes são infecções. Objetivou-se com esse estudo avaliar o impacto da reposição de imunoglobulina endovenosa (IgIV) na taxa de infecções em pacientes portadores de MM. Métodos: Trata-se de um estudo de análise documental, com variáveis qualitativas e quantitativas, com objetivo de realizar análise retrospectiva dos prontuários de pacientes com MM que receberam tratamento com imunoglobulina humana endovenosa em um hospital privado na cidade de Patos de Minas, MG, Brasil, no período de 01/05/2016 a 31/12/2020. Foram coletados dados epidemiológicos, resultados de exames, episódios de infecções, eventos adversos da medicação e desfecho dos pacientes nos prontuários analisados. Resultados: Foram identificados 10 pacientes com diagnóstico de MM, todos receberam IgIV na dose de 300 a 400 mg/kg/mês. Nenhuma reação adversa relacionada ao uso da IgIV foi registrada nos prontuários. Foram identificados seis quadros infecciosos que ocorreram em quatro pacientes. Nenhum diagnóstico de sepse foi registrado. A densidade de incidência de infecções foi de 0,28 episódios/pacientes-ano. Conclusão: A densidade de incidência de infecções observada no presente estudo foi significativamente menor em comparação ao que se tem registro na literatura, sugerindo importante papel da IgIV na prevenção de infecções em pacientes com MM.

Introduction: Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy that leads to hypogammaglobulinemia and consequent secondary immunodeficiency. Infections are a major cause of morbidity and mortality in these patients. The objective of this study was to evaluate the impact of intravenous immunoglobulin (IVIg) replacement on the rate of infections in patients with MM. Methods: This document analysis study used qualitative and quantitative variables to perform a retrospective analysis of the medical records of patients with MM who were treated with human IVIg in a private hospital in the city of Patos de Minas, MG, Brazil, from May 1, 2016 to December 31, 2020. Epidemiological data, test results, episodes of infections, adverse medication events, and patient outcomes were collected from the medical records. Results: Ten patients diagnosed with MM were identified, and they all received IVIg at a dose of 300 to 400 mg/kg/month. No adverse reactions related to the use of IVIg were recorded. Six infections that occurred in 4 patients were identified. No diagnosis of sepsis was recorded. The incidence density of infections was 0.28 episodes/patient-years. Conclusion: The incidence density of infections was significantly smaller in this study in comparison with previous literature findings, which suggests a significant role of IVIg in the prevention of infections in patients with MM.

Ocorrência de linfoma de Burkitt secundário a mieloma múltiplo em paciente tratado com protocolo CyBorD: um relato de caso / Occurrence of Burkitt lymphoma secondary to multiple myeloma in a patient treated with CyBorD protocol: a case report

Introdução: Após tratamento para Mieloma Múltiplo (MM), a transformação em linfoma de burkitt (LB) é incomum, com raros casos relatados.Objetivo: relatar um caso raro de LB secundário a MM, em paciente tratado com protocolo CyBorD. Relato de caso: Nós descrevemos um caso de um homem de 37 anos, negro, senegalês e HIV positivo, que em pouco mais de dois meses após o diagnóstico de MM evoluiu para uma transformação medular que resultou em um linfoma linfoblástico B compatível com LB. Conclusão: Este relato de caso demonstra a possibilidade de transformação maligna de MM para LB, incentivando assim futuras comparações multicêntricas de casos similares num esforço amplo para uma melhor definição desse processo patológico.

Introduction: After treatment for Multiple Myeloma (MM), transformation into burkitt's lymphoma (LB) is uncommon, with rare cases reported. Objective: to report a rare case of LB secondary to MM, in a patient treated with the CyBorD protocol. Case report: We describe a case of a 37-year-old man, black, Senegalese and HIV positive, who in just over 2 months after the diagnosis of MM evolved to a medullary transformation that resulted in a B lymphoblastic lymphoma compatible with LB. Conclusion: This case report demonstrates the possibility of malignant transformation from MM to BL, thus encouraging future multicentric comparisons of similar cases in a broad effort to better define this pathological process.

Encefalite herpética associada a mieloma múltiplo: desafio diagnóstico / Herpetic encephalitis associated with multiple myeloma: a diagnostic challenge

O mieloma múltiplo é a segunda neoplasia onco-hematológica mais comum, correspondendo a 1% das neoplasias malignas. Trata-se de uma condição subdiagnosticada, assim como a encefalite herpética. Entretanto, é comum a relação do mieloma com infecções, em decorrência do acometimento da imunidade humoral. A encefalite viral herpética tem como principal agente o vírus do herpes simples 1. O caso foi descrito baseado em um raciocínio clínico, visando contribuir para uma melhor caracterização do quadro clínico e do diagnóstico de duas entidades clínicas que possuem baixa suspeição diagnóstica e elevada morbimortalidade. Durante o curso da investigação, foram propostas variadas etiologias como responsáveis pelo rebaixamento do nível de consciência, levando a uma pesquisa de um espectro mais amplo de hipóteses diagnósticas, as quais precederam a confirmação do diagnóstico final. O quadro clínico atípico descrito apresentou obstáculos à suspeição diagnóstica correta, pois a ausência dos sinais e sintomas característicos de ambas as doenças levaram à pesquisa de um arsenal mais amplo de diagnósticos diferenciais. Assim, o atraso no diagnóstico e o início tardio do tratamento foram fatores que contribuíram para o prognóstico reservado do paciente. A associação dessas doenças é pouco descrita na literatura, de modo que mais estudos acerca do assunto se fazem necessários. (AU)

Multiple myeloma is the second most common onco-hematologic neoplasm, accounting for 1% of malignant neoplasms. As herpetic encephalitis, it is an underdiagnosed condition. However, the relation of myeloma with infections is common, due to the involvement of humoral immunity. Herpetic encephalitis has as its main etiological agent the herpes simplex virus 1. The case was described based on a clinical reasoning, aiming to contribute to a better characterization of the clinical picture and diagnosis of two entities that have low rates of diagnostic suspicion and high rates of morbidity and mortality. During the course of investigation, several etiologies were proposed as responsible for the decreased level of consciousness, leading to a search for a broader range of diagnostic hypotheses, which preceded confirmation of the final diagnosis. The atypical clinical picture described presented obstacles to the correct diagnostic suspicion, as the absence of symptoms and signs characteristic of both diseases led to the search for a broader arsenal of differential diagnoses. Thus, delayed diagnosis and late treatment were factors that contributed to the patient's reserved prognosis. The association of these diseases is poorly described in the literature, so further studies on that subject are required. (AU)

Análise de custo por desfecho das novas terapias de combinação tripla com lenalidomida para o mieloma múltiplo recidivado/refratário no Brasil / Cost by outcomes analysis of novel triplecombination therapies with lenalidomide for relapsed/refractory multiple myeloma in Brazil

Objetivo: Estimar o custo de tratamento das novas terapias de combinação tripla com lenalidomida no manejo dos pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário (MMRR) sob a perspectiva do sistema de saúde privado brasileiro. Métodos: Os custos associados da combinação de lenalidomida + dexametasona com carfilzomibe (KRd), daratumumabe (DRd), elotuzumabe (ERd) e ixazomibe (IRd) foram comparados. Para cada terapia, a duração de tratamento foi estimada pela média do tempo de sobrevida livre de progressão (SLP) restrita a três anos a partir de dados de SLP dos estudos pivotais das respectivas terapias. Os custos de tratamento foram estimados para a duração de tratamento, considerando a posologia específica dos regimes terapêuticos. Os preços dos medicamentos foram baseados no preço fábrica de abril de 2020. Não foi considerado o compartilhamento de doses. O custo total do tratamento, o custo médio por ciclo e o custo por taxa de resposta objetiva (TRO) em três anos foram comparados. Resultados: A duração de tratamento no período de três anos foi de 23,3, 27,6, 20,3 e 20,9 meses para KRd, DRd, ERd e IRd, respectivamente. O custo médio total de tratamento foi estimado em 975.557 reais (BRL) para KRd, 1.507.544 BRL para DRd (+55% versus KRd), 1.207.899 BRL para ERd (+24% versus KRd) e 983.917 para IRd (+1% versus KRd). KRd teve o menor custo médio por mês de SLP (horizonte de três anos) entre as terapias, 41.957 BRL versus 54.709 BRL para DRd (+30% versus KRd), 59.635 BRL para ERd (+42% versus KRd) e 47.147 para IRd (+12% versus KRd). Similarmente, o custo por TRO foi 31% menor para KRd (1.119.770 BRL), comparado ao DRd (1.621.015 BRL), 27% menor, comparado ao ERd (1.528.986 BRL), e 11% menor, comparado ao IRd (1.256.064). Conclusões: Resultados da presente análise indicam que KRd está associado a um menor custo médio de tratamento, acompanhado de maior previsibilidade, menor custo por TRO e por mês de SLP, comparado ao DRd, ERd e IRd no horizonte de três anos sob a perspectiva do sistema de saúde privado brasileiro. Os resultados estão associados com alguma incerteza em razão das diferenças nas populações dos estudos, desenho dos estudos (duração fixa de carfilzomibe vs. tratamento até a progressão para daratumumabe, elotuzumabe e ixazomibe) e porque a duração de tratamento é tipicamente menor do que a SLP.

Objective: To estimate treatment costs for novel triple-combination therapies with lenalidomide in the management of relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) patients from the Brazilian private healthcare perspective. Methods: Treatment costs associated with lenalidomide + dexamethasone combinations with carfilzomib (KRd), daratumumab (DRd), elotuzumab (ERd) and ixazomib (IRd) were compared. For each therapy, treatment duration was estimated as the mean progression-free survival (PFS) time restricted to three years using published PFS data from pivotal trials available for these treatments. Treatment costs were estimated for the modeled treatment duration considering therapy-specific dosing schedules. Drug prices were based on April 2020 Brazilian list prices. No vial sharing was assumed. Total treatment costs, average cost per cycle, and cost per overall response rate (ORR) over the three-year period were compared. Results: Modeled treatment duration over the three-year period was 23.3, 27.6, 20.3 and 20.9 months for KRd, DRd, ERd and IRd respectively. Corresponding average total treatment costs were estimated to be 975,557 Brazilian Real (BRL) for KRd; 1,507,544 BRL for DRd (+55% versus KRd); 1,207,899 BRL for ERd (+24% versus KRd) and 983,917 for IRd (+1% versus KRd). KRd had the lowest average cost per month of restricted PFS (3-year time frame) among the therapies, 41,957 BRL versus 54,709 BRL for DRd (+30% versus KRd); 59,635 BRL for ERd (+42% versus KRd); and 47,147 for IRd (+12% versus KRd). Similarly, the cost per achieved ORR was lower for KRd (1,119,770 BRL) than that for DRd (1,621,015 BRL); ERd (1,528,986 BRL); and IRd (1,256,064) by 31%, 27% and 11%, respectively. Conclusions: Results of the present analysis indicate that KRd is associated with lower mean treatment costs and more predictable costs, lower cost per ORR and per month in PFS than DRd, ERd and IRd over a relevant three-year time horizon from the Brazilian private healthcare perspective. The results are associated with some uncertainty due to differences in trial populations, trial design (fixed duration for carfilzomib vs treatment till progression for daratumumab, elotuzumab and ixazomib) and because treatment duration is typically shorter than PFS.

Diagnóstico de mieloma múltiplo pelo cirurgião-dentista: relato de caso / Diagnosis of multiple myeloma by the dental surgeon: case report

Objetivo: o mieloma múltiplo é uma neoplasia maligna progressiva de células B, caracterizada pela proliferaçãodesregulada e clonal de plasmócitos na medula óssea. O presente trabalho tem como objetivo descreverum caso clínico de mieloma múltiplo diagnosticado pelo cirurgião-dentista. Descrição do caso: paciente de60 anos, sexo feminino, compareceu à Clínica-escola de Odontologia da Universidade Estadual de Feira deSantana, Bahia, Brasil, cuja queixa principal era: "Tô sentindo uma dor dentro da boca parece que minhaboca soltou". Na história da doença atual, a paciente relatou que há cerca de dois meses, ao mastigar alimentosde consistência dura, observou um estalido e que, a partir de então, a sensação era de uma luxação dearticulação temporomandibular, porém, com uma sintomatologia dolorosa branda. Na história médica, foirelatado que há 3 anos vem apresentando sinais de dor nos ossos, letargia, disfagia, anemia, perda de peso emal-estar crônico. No exame físico extrabucal, foi observado aumento de volume em região de corpo mandibularesquerdo e na clavícula direita. No exame físico intrabucal, foi observado um pequeno aumento devolume na mandíbula do lado esquerdo. Foram solicitados exames de imagem e foi realizada biópsia incisional.Diante do quadro clínico, imaginológico e histológico, chegou-se ao diagnóstico de mieloma múltiplo.Conclusão: é de suma importância conhecer o comportamento clínico epidemiológico do mieloma múltiplo,para que seja realizado um diagnóstico oportuno, abrangente e precoce, com o objetivo de melhorar o prognósticoe a sobrevida do paciente.(AU)

Objective: multiple myeloma is a progressive malignancy of B cells, characterized by unregulated and clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow. The present work aims to describe a clinical case of multiple myeloma diagnosed by the dentist. Case description: a 60-year-old female patient attended the Dentistry School of the State University of Feira de Santana, Bahia, Brazil, whose main complaint was: "I feel a pain inside my mouth, it seems that my mouth has loosened". In the history of the current disease, the patient reported that, approximately 2 months ago, when chewing hard food, she noticed a click and that since then the sensation was of a dislocation of the temporomandibular joint, but with mild painful symptoms. In medical history it has been reported that for 3 years it has been showing signs of bone pain, lethargy, dysphagia, anemia, weight loss and chronic malaise. On physical examination, an increase in volume was observed in the region of the left mandibular body and in the right collarbone. On intraoral physical examination, a small increase in volume was observed in the left side of the mandible. Imaging exams were requested and an incisional biopsy was performed. In view of the clinical, imaging and histological picture, the diagnosis of multiple myeloma was reached. Conclusion: it is extremely important to know the epidemiological clinical behavior of multiple myeloma in order to make a timely, comprehensive and early diagnosis, with the aim of improving the patient's prognosis and survival.(AU)

Sarcoidose como diagnóstico diferencial de mieloma múltiplo / Sarcoidosis as a differential diagnosis of multiple myeloma

A sarcoidose caracteriza-se como doença granulomatosa que acomete diferentes órgãos humanos, especialmente os pulmões, sendo sua patogênese pouco conhecida. No caso em questão, a paciente iniciou com sintomas inespecíficos, como fraqueza, perda ponderal e tosse seca esporádica, sendo internada para extensão da propedêutica. Sugeriu-se como hipótese diagnóstica inicial possível quadro de mieloma múltiplo, tendo em vista a anemia, a disfunção renal, a hipercalcemia e, sobretudo, as lesões osteolíticas apresentadas pela paciente. Todavia, o diagnóstico de sarcoidose foi selado a partir das biópsias de medula óssea e de linfonodo inguinal, que evidenciaram mielite e linfadenite granulomatosas, respectivamente. A terapêutica instituída baseou-se na administração de corticosteroides e em medidas de redução da calcemia. A paciente recebeu alta, com melhora do quadro clínico, para acompanhamento ambulatorial da doença. Conclui-se que a sarcoidose não possui tratamento curativo, mas a terapêutica imunossupressora é eficaz no controle da progressão da enfermidade, fazendo com que o paciente tenha um prognóstico favorável.

Sarcoidosis is characterized as a granulomatous disease that affects different human organs, especially the lungs, and its pathogenesis is little known. In this case, the patient started with nonspecific symptoms, such as weakness, weight loss, and sporadic dry cough, being hospitalized for extension of the propaedeutics. The initial diagnostic hypothesis suggested was a possible case of multiple myeloma, based on the anemia, renal dysfunction, hypercalcemia and, above all, the osteolytic lesions presented by the patient. However, the diagnosis of sarcoidosis was made after bone marrow and inguinal lymph node biopsies that showed granulomatous myelitis and lymphadenitis, respectively. The therapy instituted was based on the administration of corticosteroids and on measures to reduce the level of calcium. The patient was discharged, with clinical improvement, for outpatient follow-up of the disease. It is concluded that sarcoidosis has no curative treatment, but immunosuppressive therapy is effective in controlling the progression of the disease, giving the patient a favorable prognosis.

Síndrome de hiperviscosidade em paciente com mieloma múltiplo / Hyperviscosity syndrome in multiple myeloma patients

O mieloma múltiplo é uma neoplasia progressiva e incurável de células B, caracterizado pela proliferação desregulada e clonal de plasmócitos na medula óssea. A síndrome de hiperviscosidade é uma das complicações relacionadas às gamopatias monoclonais, sendo considerada emergência oncológica. O objetivo deste estudo foi descrever o quadro clínico de um paciente diagnosticado com mieloma múltiplo que apresentou síndrome de hiperviscosidade, avaliando a prevalência de sinais e sintomas, bem como características fisiopatológicas dessa entidade clínica. Foi revisado o prontuário de um paciente internado na enfermaria da Clínica Médica do Hospital Regional do Cariri (CE) no período de junho a julho de 2018. Além disso, foi realizada revisão de literatura em base de dados (PubMed®) direcionada ao tema proposto. O diagnóstico de mieloma múltiplo foi comprovado por mielograma, sendo prontamente iniciada a corticoterapia e avaliada a resposta clínica após essa terapêutica. Apesar de incomum e menos frequentemente relacionada ao mieloma múltiplo, a síndrome de hiperviscosidade está relacionada a uma grande taxa de mortalidade quando apresenta diagnóstico tardio. A terapia de primeira linha indicada para a síndrome de hiperviscosidade foi a plasmaferese, no entanto, as condições clínicas (instabilidade hemodinâmica) impossibilitaram sua realização. O desfecho deste caso foi o óbito do paciente. Concluiu-se que o diagnóstico precoce e a intervenção terapêutica estão diretamente relacionados à ocorrência de menor incidência de complicações relacionadas ao mieloma múltiplo e à síndrome de hiperviscosidade.

Multiple myeloma is a progressive and incurable B-cell neoplasm characterized by unregulated and clonal proliferation of plasmocytes in the bone marrow. Hyperviscosity syndrome is one of the complications related to monoclonal gammopathies and is considered an oncological emergency. The aim of this study was to describe the clinical condition of a patient diagnosed with multiple myeloma who presented hyperviscosity syndrome, evaluating the prevalence of symptoms and signs, as well as the pathophysiological characteristics of this clinical entity. The medical records of a patient admitted to the Internal Medicine ward of the Hospital Regional do Cariri (CE) from June to July of 2018 were reviewed. In addition, we conducted a literature review in a database (PubMed®) directed to the theme proposed. The diagnosis of multiple myeloma was confirmed by myelogram, and corticosteroid therapy was promptly initiated and the clinical response was evaluated after this therapy. Although uncommon and less frequently related to multiple myeoloma, hyperviscosity syndrome is related to a high mortality rate when diagnosed late. The first line therapy indicated to hyperviscosity syndrome was plasmapheresis; however, the clinical conditions (hemodynamic instability) precluded its performance. The outcome of this case was the patient's death. Thus, it was concluded that early diagnosis and therapeutic intervention are directly related to the occurrence of lower incidence of complications related to multiple myeloma and hyperviscosity syndrome.

Perfil epidemiológico de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo em hospital de referência paraneoplasias malignas hematológicas / Epidemiological profile of patients diagnosed with multiple myeloma at a reference hospital for haematological malignancies

Objetivo: Analisar dados epidemiológicos, clínicos e laboratoriais de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo (MM) atendidos no Hospital Regional de Mato Grosso do Sul. Métodos: Estudo retrospectivo do tipo descritivo observacional, com seleção de dados clínicos e laboratoriais, envolvendo pacientes atendidos de 2013 a 2017. Resultados: Foram incluídos no estudo 44 pacientes. A mediana de idade foi de 63 anos, predominando o sexo masculino. Hipertensão arterial sistêmica e dor lombar foram, respectivamente, a comorbidade e manifestação clínica mais comum ao diagnóstico. Grande parcela dos pacientes possuía lesões líticas. As principais alterações laboratoriais foram anemia, elevação de ureia, creatinina e hiperproteinemia. Mais da metade dos pacientes evoluiu para óbito, sendo choque séptico e parada cardiorrespiratória as principais causas. A média de sobrevida dos pacientes foi de 25,81 meses. Correlações significativas foram estabelecidas entre os fatores idade, infecções, fraqueza, hiporexia, insuficiência renal, elevação de ureia, creatinina, proteínas totais, globulinas e hipoalbuminemia ao diagnóstico e um maior risco de óbito em menos de um ano. Conclusão: Os resultados obtidos irão contribuir para o maior conhecimento dessa neoplasia na população sul-matogrossense, impactando diretamente no diagnóstico precoce e manejo da doença.

Objective: To analyze epidemiological, clinical and laboratory data of patients with multiple myeloma (MM) who attended the Regional Hospital of Mato Grosso do Sul. Methods: We conducted a retrospective study of descriptive observational design, by collecting clinical and laboratory data, involving patients hospitalized from 2013 to 2017. Results: Forty- four patients were included in the study. The median age was 63 years, with a predominance of males. Systemic arterial hypertension and low back pain were, respectively, the most common comorbidity and clinical manifestation. A large portion of patients had lytic bone lesions. The main laboratory findings were anemia, increase of urea, creatinine and hyperproteinemia. More than half of patients died, being septic shock and cardiorespiratory arrest the main causes of death. The mean patient survival rate was 25.81 months. Significant correlations were established between the factors age, infections, weakness, hyporexia, renal insufficiency, increase of urea, creatinine, total proteins, globulins and hypoalbuminemia at diagnosis and a higher risk of death in less than one year. Conclusion: The obtained results will contribute to a better knowledge about this neoplasm in the population of Mato Grosso do Sul, impacting directly on the early diagnosis and management of this disease.